新膳食成分(NDI): NDI通报内容、程序及快速参考指南

FDA《膳食补充剂:新膳食成分通知和相关问题:行业指南》的目的是帮助膳食成分和补充剂的制造商和分销商确定是否必须向FDA提交含有或被认为是新膳食成分(NDI)的产品的上市前安全通知。这种上市前安全通知通常被称为NDI通知。

在这个关于新膳食成分的三部分系列文章的第一部分中，定义了膳食成分，并对NDI指南进行了总结。此外，还解决了有关NDI通知要求的几个常见问题。第二篇文章概述了对某些具有传统食品使用历史的NDI的通报要求期望的审查，以及对NDI通报提交的考虑。这是NDI系列的第三篇也是最后一篇文章，将概述NDI通知程序，以及NDI通知中应包含的信息摘要。此外，可以在本文中找到NDI通知的决策树(图1)，因为它出现在FDA的行业指南中。

NDI通知中应该包含哪些内容

作为高级摘要，NDI通知应包括:

• 关于NDI和膳食补充剂的识别信息;
• 使用历史或其他安全证据，以及
• 总结了安全性结论的基础。

表1列出了NDI通知中应包含的具体信息的建议大纲。

表1。向FDA提交的新膳食成分(NDI)通知中应包含的必要信息的建议大纲

NDI通知中的身份信息:常见问题

当准备提交非FDA的NDI通知时，应包括哪些类型的身份信息?

FDA建议在新的膳食成分标识中包含以下信息:

• 新膳食成分的名称、商品名称(如有不同)，以及任何其他已知NDI的名称;
• NDI的物理性质描述，包括新膳食成分的化学或分子组成或结构的描述，或两者兼而有之;
• 批与批之间可变性的控制和/或可接受范围(如适用);
• NDI或膳食补充剂中可能存在的任何杂质和污染物的身份和水平;
• 特定于膳食成分类型的任何附加信息，包括维生素、矿物质、氨基酸、成分、代谢物和其他独立实体、盐、酶、膳食成分的共价改性衍生物、混合物、植物药、提取物和浓缩物、发酵过程中产生的成分和活微生物成分，以及
• 其他膳食成分和膳食补充剂中其他成分的特性描述。

FDA还建议为NDI和补充剂的新膳食成分和成分建立识别规范，以建立膳食补充剂安全性的基础。通知书中还应包括vi .A.5节所载指南中以表格形式详细说明的身份规格。

对于已制造的NDI，应描述其制造工艺，并应将适用于NDI安全性和标识的任何制造工艺的细节完整地记录下来。

对于制造的ndi，在制造工艺描述中应该包含多少细节?

了解用于制造新的膳食成分和膳食补充剂产品的整体过程对FDA审查至关重要。但是，对生产的详细描述可以限于仅与NDI的安全性和标识相关的过程，如果这些过程可以被隔离和识别。

什么是规范?

在FDA行业指南中，规范被定义为由材料的制造商或分销商开发的一套标准。在这种情况下，这将是NDI或膳食补充剂的制造商或分销商。该规范包括以下标准:

• 材料的每个组成部分，和
• 作为一个整体的材料。

在NDI通知中，规范应包括关键的安全属性，并且可以省略与新膳食成分的安全性或特性无关的属性。规格表应包括以下内容:

• 测试列表;
• 每个测试的验收标准，以及
• 用于支持验收标准的分析方法。

验收标准被定义为所描述的测试的数值限制、范围或其他标准。决定接受或拒绝被分析的成分或产品是基于接受标准。因此，验收标准应该是具体的，而不是模糊或模棱两可的。

分析方法是至关重要的，因为它们支持验收标准。NDI通知中对分析方法的描述应包括一组详细的说明，以精确地按照所述目的接受结果。分析方法说明应包括:

• 从准备测试样品到报告分析结果的所有步骤;
• 分析方法的完整描述(不管它是专有的还是作为出版物包含的)，以及
• 方法的细节(例如，色谱柱的描述，溶剂洗脱条件，任何参考标准的来源和真实性)。

必须提供所有这些信息，因为提供理解如何使用方法来识别感兴趣的分析物的基础是至关重要的。

NDI通知中应包括哪些工艺和成分规格?

补充剂中所含成分的规格必须由膳食补充剂的经销商和制造商根据21 CFR 111.70(b)制定。元器件规格要求包括:

• 每个组件的身份形态;
• 确保使用该成分生产的膳食补充剂的纯度、强度和组成符合所必需的成分规格，并且
• 对可能掺假或可能导致成品掺假的污染类型的限制。

NDI通知应按照第V.I.A.5节的指南，以表格形式详细说明各项规格。

如果膳食补充剂产品含有混合成分，应提交哪些额外的身份信息?

应在NDI通知中详细说明膳食补充剂中每种成分的身份和含量，包括用于技术或功能效果的膳食成分和其他成分(例如，粘合剂、填料和颜色添加剂)。此外，NDI通知书中应包括以下内容:

• 描述成分组合如何与NDI存在的膳食补充剂的安全使用历史或其他安全证据相关，以及
• 说明配方成分的生物利用度，包括使用影响补充剂中任何膳食成分生物利用度的任何粘合剂或填料。

如果NDI或膳食补充剂将在标签上包含有效期或“截止日期”，应包括哪些信息?

如果NDI或膳食补充剂在包装上注明有效期或“截止日期”，则应在NDI通知中提供数据，以证明:

• 在NDI通知中规定的储存条件下，在标记的保质期内不会形成新的降解物，并且
• NDI或补充剂将继续满足标识、强度和纯度等关键安全属性，直至标签有效期或“截止使用”日期。

NDI通知中的使用历史或其他安全证据:常见问题

支持NDI通知需要哪些安全信息?

根据21 U.S.C. 350b(a)(2)的规定，NDI通知必须包含形成结论的信息，在此基础上合理预期含有新膳食成分的膳食补充剂在标签使用条件下是安全的。一般来说，这包括:

• 有足够的安全使用史;
• 安全性研究;或
• 两者都有。

NDI是否应提交安全使用史和安全检测数据?

这取决于服用史证据本身是否足以支持补充剂中NDI的安全性。NDI通知书应包括下列资料:

• 安全使用史的证据;
• 其他安全性证据，包括临床试验，动物试验，或两者兼而有之，或
• 结合使用历史和其他安全证据。

安全测试建议各不相同，并且取决于新膳食成分的记录、历史使用情况以及NDI的建议使用情况。表2以矩阵格式说明了FDA对NDI通知安全测试建议的建议。

表2。新膳食成分(NDI)通报提交的安全测试建议矩阵

如何确定历史用药是“每日慢性用药”还是“间歇性用药”?

每日长期服用是指每天至少服用一次，连续服用至少三个月，也包括长期服用。在NDI通报中，间歇性使用被认为少于每日慢性使用，可以是每日有限持续时间，也可以是非每日持续时间和终生持续时间。

除了使用历史数据外，哪些因素有助于决定是否提交动物或人类安全性研究?

FDA的膳食补充剂:新的膳食成分通知和相关问题:行业指南指出，确定使用历史数据是否为合理预期含有NDI的膳食补充剂的安全性提供了充分的基础，最好的方法是将NDI通知中建议的使用条件与记录的安全使用历史条件进行比较。FDA的指南中引用了以下例子，说明FDA通常会建议在使用历史数据中补充额外的动物或人体安全性研究:

• 更高建议的每次摄入量或每日总摄入量;
• 建议的使用时间比历史报告的要长(例如，通知指出NDI将在销售时标有建议或暗示每天持续使用以改善消化功能的标签，但安全使用历史仅涉及不频繁、短期使用以治疗消化不良);
• 不同的建议给药途径(例如，关于物质作为药膏或注射剂使用的历史数据通常不足以支持NDI用于膳食补充剂的安全性，根据定义，NDI用于摄入);
• 历史用途的改变可能会增加潜在的毒性作用(例如，NDI将作为磨碎的叶子的胶囊出售，但历史上使用的形式是由植物的根制成的茶)，和/或
• 目标人群的变化(例如，已确定成人安全使用的历史，但NDI将用于销售给幼儿使用的膳食补充剂)。

可用于检测ndi和膳食补充剂的安全测试协议有哪些来源?

安全测试的有用指引包括:

• 经济合作与发展组织(经合发组织)化学品试验准则，第4节:健康影响;
• 由美国环境保护署(EPA)化学安全和污染预防办公室发布的《统一测试指南》;和
• 联合国粮食及农业组织(粮农组织)和世界卫生组织(世卫组织)联合出版的《食品中化学品风险评估原则和方法》．

NDI通报中安全性结论的基础摘要:常见问题

NDI通知是否应该包括NDI和将使用NDI的膳食补充剂产品的单独安全概况?

是的。FDA建议在讨论用药史和其他安全性证据时使用两种安全性概况:

• 第一个安全概况应该包括一个全面的安全概况评估新的膳食成分的安全性，以及
• 第二份应该包含膳食补充剂的说明，解释为什么通知中的信息提供了结论的基础，即当在产品标签上详细说明的推荐或建议条件下使用时，含有NDI的补充剂是合理预期的安全。

NDI的综合安全概况应包括哪些内容?

NDI安全性概况应包含所有可用的人类和动物毒理学信息的客观总结，包括已发表和未发表的安全性研究，以及NDI安全性评估的任何其他相关信息。这包括:

• NDI的历史使用情况;
• 历史使用的摄入量、频率和持续时间;
• 对消耗NDI的人口规模和特征的描述;
• NDI引用的安全性研究中检测成分的定量和定性比较;
• NDI的每日可接受摄入量(ADI)并解释其计算方法，以及
• NDI安全边际的基础以及安全边际是如何计算的。

如果NDI综合安全概况包含商业秘密或机密商业信息，则应在提交的文件中相应地确定此类信息。

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NDI的监管指导可能是压倒性的。图1提供了一个快速参考NDI决策树，帮助您确定膳食成分是否满足NDI通知的要求。

图1所示。新膳食成分(NDI)通报决策树

浏览NDI法规和所需数据

在fda注册、经验丰富的合同研究组织(CRO)和/或合同开发和生产组织(CDMO)可以帮助膳食补充剂制造商和分销商了解监管要求和法规。Element的科学家咨询团队在制定、分析和推进膳食补充剂产品方面拥有数十年的经验，并且在支持成功的监管提交方面有着良好的记录。